В июне этого года Агентство по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило первое в мире средство для длительной профилактики приступов наследственного ангионевротического отека (НАО). В этом посте мы разберем, как развивается НАО, на какой компонент патогенеза воздействует одобренный препарат гарадацимаб и как его применяют. И в конце составим англо-русский глоссарий ключевых терминов.

НАО — это редкое генетическое заболевание, при котором нарушена работа системы комплемента и под воздействием определенных триггеров в крови больного развиваются неконтролируемые реакции, приводящие к отекам по всему телу. Патогенез НАО такой же, как и у аллергической реакции — отека Квинке. И открыл обе патологии один и тот же врач — Генрих Квинке, в XIX веке. Но отеком Квинке (или просто «ангионевротическим отеком») называют именно аллергическую реакцию. А приступы НАО может провоцировать переохлаждение и другие триггеры неаллергенной природы.

Причина НАО — недостаточность или нарушение работы ингибитора С1-эстеразы системы комплемента человека. В редких случаях НАО развивается из-за нарушений со стороны XII фактора, плазминогена, ангиопоэтина-1 или кининогена. Патогенетический механизм подробно описан на сайте MSD Manuals, где его можно прочитать на 11 языках. Выделяют НАО 1-го типа (дефицит ингибитора С1-эстеразы), 2-го типа (недостаточная активность ингибитора С1-эстеразы) и 3-го типа (нарушение синтеза или работы других белков, перечисленных выше). Встречаются также приобретенные формы недостаточности ингибитора С1-эстеразы. Поскольку к развитию отеков приводит многокомпонентный каскад реакций, для купирования отеков не обязательно воздействовать именно на ингибитор С1-эстеразы.

Ингибитор C1-эстеразы — регуляторный белок, который ингибирует многие сериновые протеазы системы комплемента. Вот почему нарушения его синтеза или работы приводят к таким опасным последствиям. По-русски это вещество также называют С1-ингибитором, но это калька с английского C1 inhibitor, и не совсем верная из-за порядка слов. Другие английские названия — C1-esterase inhibitor, С1-INH protein, С1-INH.

Одобренный препарат называется Andembry, действующее вещество — garadacimab-gxii (по-русски — просто «гарадацимаб»). Это моноклональное антитело, которое ингибирует фактор XIIa и таким образом подавляет каскад реакций, приводящий к развитию опасного для жизни отека. Его можно применять при всех трех типах НАО. Препарат вводится подкожно раз в месяц в качестве профилактики.

Пациент вводит препарат самостоятельно с помощью предварительно заполненного автоинжектора, содержащего одну дозу препарата. По-английски это устройство называют single-dose prefilled autoinjector или single-dose prefilled syringe (в письме FDA с одобрением препарата указаны оба термина). Термин prefilled syringe в этом контексте правильнее переводить как «шприц-ручка». Вот короткая заметка по правилам склонения этого термина на gramota.ru. Судя по пресс-релизам, производитель решил называть устройство для введения препарата autoinjector, а не syringe.

В пресс-релизах также упоминается, что автоинжектор с гарадацимабом не содержит цитрат (бесцитратный, citrate-free). Это существенно уменьшает болевые ощущения в месте введения.

Глоссарий по препарату

Глоссарий включает британское написание некоторых английских терминов. В ячейках с синонимами курсивом выделен предпочтительный вариант.

Английский	Русский
hereditary angioedema, HAE hereditary angioneurotic oedema, HAO hereditary angioneurotic edema, HANE	наследственный ангионевротический отек, НАО
angioedema Quincke’s edema angioneurotic edema Quincke’s oedema angioneurotic oedema	отек Квинке ангионевротический отек
prefilled autoinjector	предварительно заполненный автоинжектор преднаполненный автоинжектор
garadacimab-gxii garadacimab	гарадацимаб
factor XII	XII фактор
kininogen	кининоген
plasminogen	плазминоген
angiopoietin 1	ангиопоэтин-1
C1-esterase inhibitor С1-INH С1 inhibitor	ингибитор С1-эстеразы С1-ингибитор С1-INH

^{Фотограф: cottonbro studio}